ALLOPURINOL (ANTI GOUT) BAGIAN 2
DOSIS
POPULASI KHUSUS
Penurunan fungsi ginjal
Oral
> Oral Dosis awal pada pasien dengan Penurunan Ginjal
| ClCr (mL/menit) | Dosis awal |
| 10 – 20 | 200 mg sehari |
| < 10 | ≤ 100 mg sehari |
| < 3 | Meningkatkan interval (contoh 300 mg 3 kali sehari |
> Dosis Perawatan Oral pada Pasien dengan kerusakan Renal (ginjal)
| ClCr (mL / menit) | Dosis Pemeliharaan |
| 80 | 250 mg per hari |
| 60 | 200 mg perhari |
| 40 | 150 mg perhari |
| 20 | 100 mg perhari |
| 10 | 100 mg tiap 2 hari |
| 0 | 100 mg tiap 3 hari |
IV
> Dosis Perawatan IV pada Pasien dengan Renal Impairment (Kerusakan ginjal)
| Cl Cr (mL/ menit) | Dosis pemeliharaan |
| 10 – 20 | 200 mg sehari |
| 3 – 10 | 100 mg sehari |
| <3 | 100 mg pada interval yang panjang |
PERHATIAN
Kontraindikasi
• Dikenal hipersensitivitas terhadap allopurinol atau reaksi serius sebelumnya
Peringatan / Kewaspadaan
Peringatan
Efek pada Hati
Reaksi hepatotoksik dan peningkatan konsentrasi transaminase atau alkali fosfatase serum
Lakukan tes fungsi hati (terutama pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya) sebelum dan secara periodik selama terapi, terutama selama bulan-bulan awal terapi
Jika anoreksia, penurunan berat badan, atau pruritus berkembang, lakukan penilaian fungsi hati.
Efek CNS
Mengantuk mungkin dapat terjadi; kegiatan yang memerlukan kewaspadaan mental mungkin dihindari.
Reaksi Sensitivitas
Reaksi hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas parah (termasuk kematian) telah dilaporkan setelah muncul rash. Hentikan pada penampilan pertama ruam atau tanda-tanda yang mungkin menunjukkan reaksi hipersensitivitas.
Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi lebih sering pada pasien dengan kerusakan ginjal yang menerima allopurinol dan diuretik thiazide; menggunakan obat ini dengan hati-hati dan diawasi secara cermat
Kewaspadaan Umum
Gout Akut
Allopurinol tidak ada nilainya dalam pengobatan serangan gout akut; justru akan memperpanjang dan memperburuk peradangan selama fase akut.
Dapat meningkatkan frekuensi serangan akut selama 6-12 bulan terapi pertama; Oleh karena itu, penggunaan dosis profilaksis kolkisin bersamaanan selama 3-6 bulan pertama terapi.
Hidrasi
Menjaga asupan cairan yang cukup dan urin netral atau sedikit basa untuk menghindari kemungkinan pembentukan xanthine bate dan mencegah pengendapan urat ginjal pada pasien yang menggunakan bersamaan dengan urikosurik.
Pemantauan laboratorium yang memadai
Lakukan Tes fungsi hati dan fungsi ginjal dan jumlah sel darah lengkap sebelum dan secara periodik selama terapi (terutama selama bulan-bulan awal terapi)
Perhatian penggunaan pada POPULASI TERTENTU
Kategori Kehamilan Allopurinol
Kategori C.
Laktasi
Allopurinol dan oxypurinol mendistribusikan ke dalam susu (ASI); gunakan dengan hati-hati.
Pediatric (ANak anak)
Jarang ditunjukkan pada anak-anak kecuali pada mereka dengan hyperuricemia sekunder untuk penyakit neoplastik, kemoterapi kanker, atau kelainan genetik metabolisme purin.
Profil keamanan dan kemanjuran untuk natrium allopurinol untuk injeksi pada anak-anak adalah mirip dengan pasien dewasa
Geriatric (Lansia)
Pilih dosis hati-hati karena usia yang berhubungan dengan penurunan fungsi hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan terapi obat., Eliminasi mungkin bisa diperpanjang karena perubahan yang berkaitan dengan usia pada penurunan fungsi ginjal.
Penurunan Ginjal
Peningkatan waktu paruh. Mengurangi dosis (Lihat Penurunan ginjal pada Dosis dan Administrasi.)
Memantau secara ketat; jika penurunan fungsi ginjal terjadi dan berlanjut, mengurangi dosis atau menghentikan obat.
Peningkatan Risiko Kemungkinan Rash
Terapi bersamaan dengan diuretik thiazide pada pasien dengan gangguan ginjal dapat meningkatkan risiko reaksi hipersensitivitas yang diinduksi allopurinol; gunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut dan mengamati secara ketat
EFEK SAMPING YANG UMUM
Terapi oral: pruritus rash. makulopapular
Terapi IV: ruam, gagal ginjal / gangguan, mual, muntah.
INTERAKSI
Tidak menghambat enzim hepatik mikrosomal
Interaksi Obat
| Obat | Interaksi | Komentar / solusi |
| Ampisilin dan Amoksisilin | Peningkatan kejadian ruam pada pasien dengan hyperuricemia | kepentingan klinis tidak ditentukan; menghindari penggunaan bersamaan, jika dimungkinkan |
| Antikoagulan (misalnya, dicumarol, warfarin) | Penghambatan metabolisme dicumarol, tidak terbukti secara substansial mempotensiasi efek antikoagulan dari warfarina | Pada pasien yang menerima dicumarol dan allopurinol, memantau dan mengamati PT (protrombin time), observasi efek antikoagulan |
| Azathioprine | Penghambatan metabolisme azathioprine, kemungkinan peningkatan efek toksik (termasuk depresi sumsum tulang) | Penurunan dosis awalnya azathioprine 66-75%; penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan respon pasien dan efek beracun, |
| Klorpropamid | Potensi reaksi merugikan hepatorenal, kompetisi dengan klorpropamid untuk sekresi tubular ginjal | Amati tanda-tanda hipoglikemia berlebihan, terutama pada pasien dengan kerusakan ginjal, |
| Kotrimoksazol | Jarang terjadi kasus thrombocytopeniaa | |
| Siklofosfamid | Potensi siklofosfamid untuk depresi sumsum tulang | Mekanisme tidak diketahui |
| Siklosporin | Peningkatan konsentrasi cyclosporine dalam darah | Monitor konsentrasi darah dan mempertimbangkan penyesuaian dosis cyclosporine |
| Diazoxide | Potensi diazoxide untuk meningkatkan konsentrasi serum asam urat | Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis allopurinol |
| Diuretik (misalnya, tiazid, asam ethacrynic) | Potensi konsentrasi serum asam urat meningkat; potensi peningkatan konsentrasi serum oxypurinol dan peningkatan risiko toksisitas allopurinol, termasuk reaksi hipersensitivitas, terutama pada pasien dengan kerusakan ginjal | Monitor fungsi ginjal, tambahkan dosis allopurinol jika dibutuhkan. |
| Mercaptopurine | Penghambatan metabolisme mercaptopurine, kemungkinan peningkatan efek toksik (termasuk depresi sumsum tulang) | Penurunan dosis merkaptopurin awalnya 66-75%; penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan respon pasien dan efek beracun, |
| Pirazinamid | Potensi untuk meningkatkan konsentrasi asam urat serum | Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis allopurinol |
| Uricosurics | Peningkatan ekskresi asam urat; penurunan penghambatan xantin oksidase oleh oxypurinol; mungkin presipitasi oxypurines ginjal | Mungkin gunakan dosis lebih kecil |
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
bioavailabilitas
Sekitar 80-90% diserap setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak dari allopurinol dan oxypurinol secara berurutan dicapai dalam 1,5 dan 4,5 jam,.
Setelah IV infus lebih dari 30 menit, konsentrasi plasma puncak dari allopurinol dan oxypurinol dicapai secara berurutan dalam waktu sekitar 30 menit dan 4 jam,
Onset
Pada pasien dengan gout, konsentrasi asam urat serum mulai menurun perlahan-lahan dalam waktu 24-48 jam; konsentrasi minimum mungkin tidak tercapai selama sekitar 1-3 minggu. Karena mobilisasi terus deposit urat, pengurangan substansial asam urat mungkin tertunda 6-12 bulan atau mungkin tidak terjadi pada beberapa pasien.
Durasi
Setelah penghentian terapi, konsentrasi asam urat serum kembali ke tingkat sebelum terapi dalam waktu 1-2 minggu
Populasi khusus
Pada pasien geriatri (71-93 tahun), konsentrasi plasma puncak dan AUC oxypurinol berikut dosis allopurinol oral 50-60% lebih tinggi dari pada orang dewasa muda (24-35 tahun); tampaknya terkait dengan perubahan fungsi ginjal pada geriatric.
DISTRIBUSI
Luas
Merata dalam semua jaringan, kecuali di otak di mana konsentrasi sekitar 50% dari mereka yang jaringan lainnya Allopurinol dan oxypurinol didistribusikan ke susu (ASI).
Protein Plasma Binding
Allopurinol dan oxypurinol tidak terikat untuk protein plasma
ELIMINASI
metabolisme
Cepat dimetabolisme oleh xanthine oxidase; dimetabolisme terutama menjadi metabolit aktif, oxypurinol.
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin sebagai oxypurinol (sekitar 70%) dan dalam tinja sebagai obat tidak berubah (sekitar 20%) dalam waktu 48-72 jam.
Allopurinol dan oxypurinol adalah dialyzable.
Half-life
1-3 dan 18-30 jam untuk allopurinol dan oxypurinol,secara berurutan.
Populasi khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penurunan clearance urat, waktu paruh plasma oxypurinol adalah sangat diperpanjang.
Pasien genetik kekurangan xanthine oxidase tidak dapat mengkonversi allopurinol menjadi oxypurinol.
STABILITAS
Penyimpanan
Oral
tablet
15-25 ° C di tempat kering; terlindung dari cahaya
Parenteral
Bubuk untuk Injeksi
25 ° C (mungkin 15-30 ° C)
KOMPATIBILITAS
Parenteral
Kompatibilitas larutan
kompatibel
Dextrose 5% dalam air
Natrium klorida 0,9%
Kompatibilitas obat
> Y-Site Kompatibilitas
KOMPATIBEL
acyclovir natrium
aminofilin
aztreonam
bleomycin sulfat
bumetanid
buprenorfin HCl
butorphanol tartrat
kalsium glukonat
carboplatin
cefazolin natrium
disodium Cefotetan
ceftazidime
ceftizoxime sodium
ceftriaxone sodium
sefuroksim natrium
cisplatin
Kotrimoksazol
siklofosfamid
dactinomycin
Deksametason natrium fosfat
Doksorubisin HCl injeksi liposom
Enalaprilat
etoposid
famotidine
flukonazol
fludarabine fosfat
fluorouracil
furosemide
gansiklovir natrium
Granisetron HCl
heparin sodium
Hidrokortison natrium fosfat
Hidrokortison natrium suksinat
hidromorfon HCl
ifosfamida
lorazepam
mannitol
mesna
methotrexate sodium
metronidazole
Mitoxantrone HCl
morfin sulfat
Plikamisin
kalium klorida
ranitidine HCl
Teniposide
thiotepa
tikarsilin dinatrium
Tikarsilin dinatrium-kalium klavulanat
vancomycin HCl
vinblastin sulfat
vincristine sulfat
zidovudine
TIDAK KOMPATIBEL
amikasin sulfat
amfoterisin B
Carmustine
cefotaxime sodium
klorpromazin HCl
cimetidine HCl
clindamycin phosphate
sitarabin
dacarbazine
daunorubisin HCl
diphenhydramine HCl
Doksorubisin HCl
doxycycline hyclate
droperidol
Floxuridine
gentamisin sulfat
haloperidol laktat
hydroxyzine HCl
idarubicin HCl
Imipenem-cilastatin sodium
Mechlorethamine HCl
meperidin HCl
Metilprednisolon natrium suksinat
metoclopramide HCl
minocycline HCl
nalbuphine HCl
ondansetron HCl
proklorperazin edisylate
prometazin HCl
sodium bicarbonate
streptozocin
tobramisin sulfat
vinorelbine tartrate
SARAN UNTUK PASIEN
• Pentingnya menghentikan obat dan konsultasi dokter pada tanda pertama dari ruam, nyeri buang air kecil, darah dalam urin, iritasi mata, atau pembengkakan bibir atau mulut.
• Menjaga asupan cairan yang cukup untuk menghasilkan urin harian ≥2 L.
• Penggunaan obat setelah makan dapat meminimalkan iritasi lambung
• Pentingnya melanjutkan terapi allopurinol seperti yang ditentukan untuk gout; manfaat yang optimal mungkin tertunda (belum terlihat) selama terapi 2-6 minggu
• Obat berpotensi menyebabkan kantuk dan mengganggu kewaspadaan mental; berhati-hati saat mengoperasikan mesin atau melakukan tugas-tugas berbahaya sampai efek pada individu diketahui
• Pentingnya perempuan menginformasikan dokter jika mereka atau berencana untuk hamil atau berencana untuk menyusui
Hindari makanan kaya purin
No comments:
Post a Comment